Según este estudio el CBD ayuda con la adicción del tabaco.
Durante el estudio se les ofreció CBD a la mitad de las personas participantes y a la otra mitad un placebo. El grupo estaba compuesto por 30 “adictos a la nicotina” que se abstuvieron de fumar tabaco el día anterior a la prueba.
Después de administrarles 800mg. de CBD o el placebo, según toca, se les expuso a imágenes relacionadas con el tabaco y otras de carácter neutro.
“Una sola dosis de 800mg. de cannabidiol por vía oral redujo el deseo y el placer de las señales relacionadas con el tabaco, si lo comparamos con el placebo”, dice el estudio. En otras palabras, la prueba no demuestra que uno vaya a fumar menos sino que reduce el deseo y las ganas de fumar si uno se expone a señales relacionadas con el tabaco.
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El cannabidiol revierte el sesgo de atención a las señales del cigarrillo en un modelo experimental humano de abstinencia del tabaco
Chandni Hindocha,Tom P. Freeman,Meryem Grabski,Jack B. Stroud,Holly Crudgington,Alan C. Davies,Ravi K. Das,William césped,Celia JA Morgan,H. Valerie Curran.
Publicado por primera vez: 01 de mayo de 2018 en https://doi.org/10.1111/add.14243
Abstracto
Antecedentes y objetivos
El cannabidiol (CBD), un cannabinoide no sicoactivo que se encuentra en el cannabis, puede ser un tratamiento novedoso y prometedor para dejar de fumar debido a sus propiedades ansiolíticas, sus efectos secundarios mínimos y las investigaciones que demuestran que puede modificar la relevancia de las señales del fármaco. Usamos un enfoque de medicina experimental con fumadores dependientes de cigarrillos para investigar si (1) la abstinencia de nicotina durante la noche, en comparación con la saciedad, producirá un mayor sesgo de atención (AB), mayores calificaciones de agrado de los estímulos relacionados con el cigarrillo y un aumento del deseo y la abstinencia; y (2) el CBD, en comparación con el placebo, atenuaría la AB, el agrado de los estímulos relacionados con el cigarrillo, el deseo y la abstinencia y no produciría ningún efecto secundario.
Diseño
Estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado con una sesión de saciedad fija seguida de dos sesiones de abstinencia durante la noche.
Configuración
Laboratorio del Reino Unido.
Participantes
Treinta fumadores de cigarrillos dependientes que no buscaban tratamiento reclutados en la comunidad.
Intervención y comparador
800 mg de CBD oral o placebo combinado (PBO) en un orden compensado
Mediciones
AB a las señales pictóricas de tabaco se registró mediante una tarea de sonda visual y una tarea de calificación explícita. Se evaluaron repetidamente la abstinencia, el deseo, los efectos secundarios, la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
Recomendaciones
Cuando los participantes recibieron PBO, la abstinencia de tabaco aumentó la AB ( P = 0,001, d = 0,789) en comparación con la saciedad. Sin embargo, el CBD revirtió este efecto, de modo que el AB automático se alejó de las señales del cigarrillo ( P = 0,007, d = 0,704) y ya no se diferenciaba de la saciedad ( P = 0,82). En comparación con PBO, el CBD también redujo el agrado explícito de las imágenes de los cigarrillos ( P = 0,011; d = 0,514). La ansiedad (factor de Bayes = 7,08) y la abstinencia (factor de Bayes = 6,95) no se vieron afectados por el CBD, pero la abstinencia fue mayor en comparación con la saciedad. La presión arterial sistólica disminuyó con CBD durante la abstinencia.
Conclusiones
Una sola dosis oral de 800 mg de cannabidiol redujo la prominencia y el agrado de las señales del cigarrillo, en comparación con el placebo, después de la abstinencia nocturna del cigarrillo en fumadores dependientes. El cannabidiol no influyó en el deseo o la abstinencia del tabaco ni en ningún efecto secundario clasificado subjetivamente.
Introducción
Más de 1.100 millones de personas fuman en todo el mundo 1 . Un factor adictivo principal del tabaquismo es la abstinencia de nicotina. La abstinencia se produce al cesar e incluye síntomas fisiológicos (dolores de cabeza, náuseas), síntomas afectivos (ansiedad, depresión e irritabilidad) y deterioro del rendimiento cognitivo (descuento por retraso, inhibición de la respuesta) 2 , que alcanzan su punto máximo en los primeros días 3 . Alguna evidencia sugiere que la gravedad de la abstinencia predice una recaída 3 – 6 , cuya prevención es un desafío importante en el tratamiento de la adicción 7 . Incluso cuando se utiliza el fármaco para dejar de fumar más eficaz en la actualidad (vareniclina), la mayoría todavía no logra mantener la abstinencia a largo plazo 8. Los medicamentos nicotínicos también pueden tener efectos secundarios desagradables, por ejemplo, náuseas 9 .
Hay más pruebas de que el sistema cannabinoide endógeno (BCE) está implicada en la motivación para las recompensas, incluyendo la modulación de los efectos de recompensa de las drogas 10 – 15 . En relación con la dependencia de la nicotina, los antagonistas del receptor cannabinoide 1 (CB1R), como el rimonabant, disminuyen la preferencia de lugar condicionada por la nicotina y la autoadministración en modelos preclínicos de adicción 16 , 17 . En ensayos clínicos en humanos, el rimonabant aumentó las tasas de abstinencia de fumar 1,6 veces 18 , 19 . Aunque potencialmente eficaz, el rimonabant se retiró del mercado debido a efectos secundarios neuropsicológicos graves.
El cannabidiol (CBD) es el segundo cannabinoide más abundante en el cannabis. Se ha demostrado que tiene amplios beneficios terapéuticos 20 , 21 y está mostrando una promesa inicial como tratamiento para la adicción, la ansiedad y la esquizofrenia. Las propiedades psicológicas del CBD sugieren un fármaco potencialmente ideal para dejar de fumar. Estos incluyen su falta de efectos intoxicantes y subjetivos 22 – 24 , junto con sus efectos ansiolíticos 25 , 26 en humanos. Sus propiedades ansiolíticas son particularmente relevantes, ya que la ansiedad es un síntoma principal de la abstinencia del tabaco 27. El primer estudio piloto en humanos que investigó el CBD como tratamiento para la dependencia de la nicotina asignó al azar a los participantes a 1 semana de CBD ad-hoc o un inhalador de placebo para que lo usaran cuando tuvieran ganas de fumar. El CBD redujo la cantidad de cigarrillos supuestamente fumados en casi un 40%, en comparación con el placebo, pero no afectó el ansia 28 . No se investigaron mecanismos neurocognitivos a través de los cuales el CBD pueda ayudar con el tratamiento del abandono del hábito de fumar. Sobre la base de hallazgos previos 29 , los autores propusieron que una reducción en la prominencia de las señales de drogas podría ser un mecanismo candidato.
El sesgo de atención es un marcador predictivo en el laboratorio potencialmente importante de la prominencia de las señales de la droga. Se intensifica, según el índice de las tareas de prueba de puntos, durante la abstinencia aguda 2 ; predice recaídas a corto plazo 30 ; y se cree que juega un papel causal en el mantenimiento de la adicción 31 . El sesgo de atención a los estímulos del tabaco en un intervalo de exposición corto (en comparación con más largo) es particularmente importante, ya que los abstemios muestran un mayor sesgo hacia estas señales solo en exposiciones breves 32. El CBD puede reducir la relevancia de las señales de fumar, lo que sería consistente con la investigación preclínica, experimental en humanos y de neuroimagen. En la investigación naturalista humana, el cannabis con niveles altos, en comparación con bajos, de CBD redujo la relevancia de las señales a los estímulos relacionados con el cannabis en una tarea de sondeo visual 29 . De nuevo, esto solo se observó en el intervalo corto de exposición al estímulo que aprovecha el sesgo «automático», es decir, aquello que no está sujeto al control cognitivo consciente. Como tal, el CBD puede apuntar a un importante proceso implícito involucrado en la recaída. En un modelo preclínico de adicción en ratas, Ren et al . 33mostró que el CBD (5-20 mg / kg) atenuó el comportamiento de búsqueda de heroína inducida por señales y la recaída, que se mantuvo durante 2 semanas después de la administración de CBD. Además, la investigación piloto traslacional humana mostró que una sola dosis de CBD puede atenuar el ansia inducida por señales en los consumidores de heroína durante un período de 24 horas y esto se mantuvo durante 7 días 34 . Un estudio de neuroimagen sugiere que el CBD modula la actividad de áreas del cerebro altamente asociadas con la atribución de prominencia, incluido el cuerpo estriado, el hipocampo y la corteza prefrontal 35 . En conjunto, la evidencia experimental proporciona un fundamento sólido para plantear la hipótesis de que el CBD es un tratamiento potencial para los trastornos por uso de sustancias donde la importancia de las señales de drogas es clave.
Este es el primer estudio, hasta donde sabemos, que investiga los efectos del CBD durante la abstinencia de nicotina en humanos. Empleamos un enfoque de medicina experimental para investigar el potencial del CBD para apuntar a procesos relevantes para dejar de fumar. Los estudios de laboratorio en humanos sobre la abstinencia del tabaquismo proporcionan una evaluación mecanicista, eficaz y rentable de los medicamentos para el comportamiento del tabaquismo 36, que puede facilitar la investigación traslacional. Específicamente, planteamos la hipótesis de que: (1) la abstinencia de nicotina durante la noche, en comparación con la saciedad, producirá una variedad de síntomas de abstinencia de nicotina en fumadores dependientes de cigarrillos que incluyen un mayor sesgo de atención (exposición a estímulos breves), mayor agrado de los estímulos relacionados con el cigarrillo y mayor deseo y retiro; (2) El CBD, en comparación con el placebo, atenuaría el sesgo de atención y el agrado de los estímulos relacionados con el cigarrillo, la sintomatología del deseo y la abstinencia en relación con las puntuaciones anteriores al fármaco; y (3) el CBD, en comparación con el placebo, no producirá efectos secundarios o cardiovasculares significativos.
material y métodos
Diseño y participantes
Treinta participantes asistieron a tres sesiones [media = 7,85, desviación estándar (DE) = 2,77 días entre sesiones]. Los participantes fumaron normalmente antes de su primera sesión (de referencia), verificado con monóxido de carbono (CO) expirado ≥ 10 partes por millón (ppm) (Bedfont Scientific, Harrietsham, Reino Unido). Luego, los participantes asistieron a dos sesiones después de la abstinencia durante la noche (~ 12 horas), verificada por CO ≤ 10 ppm 37 . Se utilizó un diseño cruzado, doble ciego, controlado con placebo para comparar los efectos de 800 mg de CBD oral con placebo combinado (PBO) después de la abstinencia de fumar durante la noche. El orden de tratamiento para las sesiones de abstinencia fue aleatorio y compensado. Los participantes recibieron el medicamento según un código de aleatorización, equilibrado por género ( www.random.org), que se ocultó a los experimentadores hasta que se recopilaron e ingresaron todos los datos. El ocultamiento del fármaco se produjo a través de sobres cerrados, opacos y numerados por los participantes. Hubo un período de lavado mínimo de 1 semana entre las sesiones de medicamentos para evitar los posibles efectos de arrastre del CBD después de investigaciones previas 23 , 24 .
Se reclutó a los fumadores de cigarrillos dependientes de la comunidad a través de foros de mensajes en línea. Los criterios de inclusión fueron: (i) edad de 18 a 50 años; (ii) fumar ≥ 10 cigarrillos al día durante al menos el último año; (iii) Puntaje de la prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina (FTND) ≥ 4 (dependencia moderada) 38; (iv) fumar el primer cigarrillo una hora después de despertarse; y (iv) prueba de detección de drogas en orina negativa para todas las principales drogas de abuso al inicio del estudio. Los criterios de exclusión fueron: (i) uso de terapia de reemplazo de nicotina / farmacoterapia de cese; (ii) consumo reciente de cannabis u otras drogas ilícitas, según autoinforme; (iii) uso reciente (últimas 4 semanas) o continuo de cigarrillos electrónicos; (iv) problemas actuales de salud física o mental o problemas de aprendizaje; (v) embarazo o lactancia; y (vi) alergias al CBD, gelatina, lactosa, celulosa microcristalina o chocolate.
Cálculo de potencia
Calculamos que sería necesario n = 20 para tener una potencia del 95% con un alfa del 5% para detectar un tamaño de efecto grande de d = 0,78 ( F = 0,38). Esto se basó en la diferencia en el número de cigarrillos fumados antes y después de 1 semana de inhalador de CBD frente a placebo (23,25 cigarrillos) en Morgan et al . 28 . Este tamaño de muestra se incrementó en un 50%, lo que arrojó una muestra final de 30 para ajustar por la ‘maldición del ganador’ 39 , es decir, sobreinflado de los tamaños del efecto de los estudios positivos iniciales.
Administración de Drogas
A los participantes se les administraron 800 mg de CBD oral [CBD sintético puro (-), STI Pharmaceuticals, Brentwood, Reino Unido] o un placebo equivalente (lactosa en polvo) en cápsulas opacas idénticas en cada ocasión de prueba. Se eligió 800 mg, ya que produce un aumento de las concentraciones plasmáticas tras la administración aguda [C max = 77,9, error estándar = 25 ng / ml, T max = 180 minutos 23 ), es bien tolerado en humanos, es eficaz para la esquizofrenia 40 , aumenta los niveles extracelulares de anandamida 40 y debería ser suficiente para influir en la atribución de prominencia después de una dosis única 35 .
Evaluaciones
Tarea visual sonda (Fig. 1 )
Esta tarea se implementó como una medida del sesgo de atención 41 . Se mostraron treinta imágenes neutrales (no objetivo) de tabaquismo (objetivo) y de composición emparejada 42. Cada prueba comenzó con un punto de fijación (500 ms). A continuación, aparecieron un par de imágenes a la izquierda y a la derecha de la pantalla durante una duración corta (200 ms) o larga (500 ms) para evaluar la orientación automática y el procesamiento de atención controlado, respectivamente. Los pares de imágenes fueron reemplazados por una sonda (una flecha que apunta hacia arriba o hacia abajo) en la ubicación de la imagen neutra o relacionada con el tabaquismo. La sonda permaneció en pantalla hasta que el participante respondió para identificar la orientación de la sonda (hacia arriba o hacia abajo) presionando una de las dos teclas de respuesta apropiadas con la mayor rapidez y precisión posible (definida como una ‘prueba correcta’ si se dio una respuesta correcta). Las sondas reemplazaron las imágenes neutrales y relacionadas con los cigarrillos con la misma frecuencia. Se compensó la posición del tipo de imagen, la ubicación de la sonda y la duración del estímulo. Los ensayos se mostraron en un solo bloque con cada par presentado ocho veces, produciendo 80 ensayos críticos y 32 ensayos neutrales. La tarea comenzó con cuatro pruebas tampón. El orden de prueba se asignó al azar cada vez que se ejecutó la tarea. La tarea se programó con Experiment Builder (SR Research, Kanata, ON, Canadá).
Tarea de calificación de agrado (PRT)
Cada ensayo comenzó con un cruce de fijación de 500 ms, seguido de un cigarrillo o una señal neutra, presentado en un orden aleatorio durante 3000 ms. Los estímulos se equipararon en brillo y complejidad. Los estímulos del cigarrillo involucraban escenas relacionadas con el tabaquismo y eran los mismos que los de la sonda visual. Los participantes calificaron el agrado de cada imagen en una escala de −3 (muy desagradable) a +3 (muy agradable). Valence fue grabado. Había tres versiones disponibles para contrapeso. El experimento se realizó con Psychopy 43 , 44 .
Cuestionarios estatales
La abstinencia se evaluó con la Escala de síntomas físicos y del estado de ánimo (MPSS) 45 . El deseo se evaluó con el Cuestionario breve de impulsos de fumar (QSU-B) 46 . Los participantes completaron un formulario de seis ítems de efectos secundarios con ítems: ‘fuerte efecto del fármaco’, ‘buen efecto del fármaco’, ‘dispuesto a volver a tomar el fármaco’, ‘efecto similar al fármaco’, ‘tengo malestar estomacal’ y ‘tengo un dolor de cabeza’. Cada ítem se calificó en una escala analógica visual (EVA) de 10 puntos de ‘nada en absoluto’ a ‘extremadamente’.
Cuestionarios de rasgos
La FTND se utilizó para evaluar la dependencia de la nicotina 38 . La ansiedad se evaluó con el Inventario de ansiedad rasgo del estado (STAI) 47 y la depresión con el Inventario de depresión de Beck (BDI) 48 . Se tomó un historial farmacológico completo 49 . La inteligencia verbal premórbida fue indexada por la tarea Spot the Word 50 .
Procedimiento
Después del cribado telefónico, los participantes elegibles asistieron a una «sesión saciada» de referencia, antes de la cual fumaban con normalidad. Esto implicó más evaluaciones de detección (CO, prueba de orina, prueba de embarazo, Spot the Word), así como las mismas evaluaciones que en los días de abstinencia. En el día de saciedad, los participantes completaron las medidas estatales de antojo (QSU-B) y abstinencia (MPSS) después de que se consideraron elegibles (T1; +12 minutos), se les pidió que fumaran un cigarrillo (Marlboro Gold) para garantizar la saciedad (+30 minutos), luego completó una segunda medida de deseo y abstinencia (T2; + 35 minutos), la tarea de sonda visual (+ 60 minutos), PRT (+68 minutos) y una medida final de deseo y abstinencia (T3; +75 minutos). ). En las sesiones de abstinencia, los participantes asistieron a dos sesiones de ~ 3,5 horas, separadas por 1 semana, después de la abstinencia nocturna. Proporcionaron una lectura de CO, luego completó cuestionarios estatales y medidas cardiovasculares [QSU-B, MPSS, frecuencia cardíaca (FC), presión arterial (PA) (T1, +5 minutos)]. Luego se administró CBD o un placebo equivalente por vía oral (+10 minutos). Después de la administración del fármaco, los participantes completaron la mitad de los cuestionarios de rasgos en cada sesión. A los 70 minutos (T2) y 130 (T3) minutos volvieron a completar el MPSS, QSU-B, FC y BP. Luego, los participantes completaron la sonda visual (+180 minutos) y PRT (+188 minutos). A los 200 minutos, los participantes completaron una medida final de deseo y abstinencia (T4). Puede encontrar un cronograma detallado de evaluaciones en Información de apoyo, Tabla Después de la administración del fármaco, los participantes completaron la mitad de los cuestionarios de rasgos en cada sesión. A los 70 minutos (T2) y 130 (T3) minutos volvieron a completar el MPSS, QSU-B, FC y BP. Luego, los participantes completaron la sonda visual (+180 minutos) y PRT (+188 minutos). A los 200 minutos, los participantes completaron una medida final de deseo y abstinencia (T4). Puede encontrar un cronograma detallado de evaluaciones en Información de apoyo, Tabla Después de la administración del fármaco, los participantes completaron la mitad de los cuestionarios de rasgos en cada sesión. A los 70 minutos (T2) y 130 (T3) minutos volvieron a completar el MPSS, QSU-B, FC y BP. Luego, los participantes completaron la sonda visual (+180 minutos) y PRT (+188 minutos). A los 200 minutos, los participantes completaron una medida final de deseo y abstinencia (T4). Se puede encontrar un cronograma detallado de evaluaciones en Información de apoyo, Tabla S1 . Otras evaluaciones se informan en otro lugar 51 . Todos los participantes proporcionaron su consentimiento informado por escrito. La aprobación ética fue otorgada por el Comité de Ética de UCL. A los participantes se les reembolsó £ 10 por hora.
análisis estadístico
Los análisis estadísticos se realizaron en el paquete estadístico para científicos sociales (SPSS versión 24; IBM, Chicago, IL, EE. UU.). Se utilizó la inspección visual de las parcelas de diagnóstico para verificar la normalidad. Cuando se violó el supuesto de esfericidad, se utilizó la corrección de Greenhouse-Geisser y se redondeó al número entero más cercano; η 2 p denota eta-cuadrado parcial. Los valores atípicos> 1,5 × el rango intercuartílico (IQR) se Winsorizaron al siguiente valor más alto / más bajo. Para el PRT, el 4.2% de los datos faltaban debido a problemas técnicos y fueron reemplazados por los medios de la condición. El análisis de sensibilidad mostró que la Winsorización o la imputación media no modificaron ningún resultado.
Solo se analizaron los ensayos correctos (99,97% de los datos) para la sonda visual y se eliminaron las respuestas> 2000 y <200 ms. Siguiendo a Mogg et al . 52 , se calcularon las puntuaciones de sesgo para la sonda visual y el PRT, de modo que una puntuación positiva indica un sesgo hacia las señales del cigarrillo. Esto se calculó como la diferencia en RT entre cuando la sonda reemplazó el estímulo neutro, en comparación con el cigarrillo, (RT neutral – cigarrillo RT ) para la tarea de la sonda visual; y como cigarrillo_valencia – neutral_valencia para el PRT.
La sonda visual y el PRT se analizaron utilizando análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) con dos contrastes de Helmert ortogonales a priori para investigar los efectos principales. El primero describe el efecto principal de la abstinencia, es decir, saciado (SAT) versus abstinente (CBD). El segundo describe el efecto principal del fármaco, es decir, CBD frente a PBO. Para la tarea de sonda visual, se incluyó un factor adicional específico de la tarea de tiempo de exposición para investigar el procesamiento automático (corto) en comparación con el procesamiento estratégico (largo). Las interacciones entre la condición y la exposición se exploraron mediante comparaciones post-hoc por pares , corregidas localmente por Bonferroni dentro de cada término ómnibus.
La sintomatología del deseo (QSU) y la abstinencia (MPSS) se analizaron con dos ANOVA de medidas repetidas debido a la diferencia en el tiempo entre las sesiones y el número de evaluaciones del deseo y la abstinencia. El primero investigó la saciedad (T2: inmediatamente después de un cigarrillo) versus la abstinencia (T1: administración previa al fármaco). El segundo comparó el CBD en comparación con el PBO en todos los puntos de tiempo [T1 (pre-fármaco), T2, T3, T4]. Las interacciones entre la condición y el tiempo se evaluaron con comparaciones post-hoc , corregidas localmente por Bonferroni dentro de cada término ómnibus.
Los efectos secundarios, la FC y la PA se midieron tres veces en sesiones de abstinencia, por lo que estos datos se analizaron con un ANOVA 2 [CBD, PBO) × 3 T1 (pre-fármaco), T2, T3]. Las interacciones entre la condición y el tiempo se evaluaron con comparaciones post-hoc , corregidas localmente por Bonferroni dentro de cada término ómnibus.
Los factores de Bayes (BF) escalados de Jeffreys-Zellner-Siow (JZS) se calcularon cuando el efecto principal del fármaco (CBD frente a PBO) no era significativo según las estadísticas frecuentistas ( P > 0,05). Utilizamos una información escalada a priori de r = 1 53 .
Los efectos de arrastre se evaluaron utilizando un factor adicional entre sujetos de «orden». No se encontraron efectos de orden para los análisis principales (como lo demuestra la ausencia de interacciones o efectos principales relacionados con el orden de tratamiento). Por lo tanto, informamos los resultados sin tener en cuenta el orden. Como no teníamos ninguna hipótesis específica a priori con respecto a las covariables, no incluimos ninguna, según Kraemer 54 .
Resultados
Características de los participantes (tablas 1 y 2)
Participaron treinta participantes (14 mujeres). La muestra tenía una edad media (DE) de 28,07 (8,66) años, con una puntuación FTND de 5,56 (1,13) demostrando dependencia moderada. Fumaban 13,5 (2,39) cigarrillos por día, que es un poco más que el promedio nacional de adultos de 11,5 55 . En la Tabla 1 se pueden encontrar más datos demográficos, puntajes de rasgos e información sobre el tabaquismo . El uso de otros fármacos fue mínimo en esta población (tabla 2 ). Para la confirmación de la abstinencia tanto autoinformada como indexada al nivel de CO; consulte la información de apoyo .Tabla 1. Variables demográficas y de rasgos de los participantes. Los resultados se muestran como media (desviación estándar).
| norte | 30 |
|---|---|
| Años de edad) | 28,07 (8,66) |
| Puntuación FTND | 5,56 (1,13) rango 4–8 |
| Cigarrillos por dia | 13,5 (2,39) rango 10-20 |
| Tiempo hasta el primer cigarrillo (minutos) | 25,5 (15,87) |
| Años fumado | 9,55 (7,36) |
| Años fumando> 10+ cigarrillos / día | 8,17 (7,08) |
| Intentos de por vida para dejar de fumar ( n = 25) | 3,2 (3,91) |
| Intento de abandono más exitoso (días) | 100,48 (163,47) |
| Índice de masa corporal | 23,98 (7,78) |
| Encuentra la palabra | 48,03 (4,15) |
| STAI | 40,53 (9,4) |
| BDI | 10,36 (7,54) |
- FTND = prueba de Fagerström para la dependencia de la nicotina; STAI = Inventario de características-características; BDI = Inventario de depresión de Beck.
Tabla 2. Historial de consumo de drogas ( n = número de personas que consumieron la droga en el último año). Los resultados se muestran como media (desviación estándar).
| Alcohol | Canabis | MDMA | Cocaína | |
|---|---|---|---|---|
| norte | 26 | 17 | 9 | 9 |
| Días desde el último uso | 6,39 (10,13) | 100 (68,30) | 84,66 (82,22) | 100 (56,12) |
| Número de años utilizados | 13,08 (8,68) | 8,29 (4,61) | 4,55 (1,59) | 3,33 (2,12) |
| Días por mes | 11,43 (8,85) | 0,75 (1,30) | 0,67 (1,32) | 0,5 (1,15) |
| Cantidad típica por sesión | 7,1 unidades (3,23) | 0,87 articulaciones (0,69) | 258,33 mg (144,70) | 800 mg (0,83) |
- MDMA = 3,4-metilendioximetanfetamina.
Sesgo de atención
Tarea visual sonda (Fig. 2 )
Hubo un efecto principal de la abstinencia ( F (1,29) = 9.52, P = 0.004, η 2 p = 0.27), que mostró que había un mayor sesgo de atención bajo abstinencia versus saciedad. Hubo un efecto principal del fármaco, que se incluyó en la condición × interacción de exposición ( F (2,58) = 4,66, P = 0,013, η 2 p = 0,14). La interacción mostró que bajo la exposición de estímulo corto, había un mayor sesgo de atención a las señales del cigarrillo en la condición de PBO, en comparación con SAT (45,15 ms, IC del 95% = 71,77, 18,54, P = 0,001, d = 0,789), así como un mayor sesgo de atención en la condición de PBO en comparación con CBD (36,47 ms, IC 95% = 64,18, 8,77, P = 0,007, d = 0,704), pero no entre SAT y CBD (−8,68 ms, IC del 95% = –28,43; 11,07; p = 0,82). Bajo la exposición prolongada al estímulo, ninguna de estas comparaciones fue significativa. Además, AB fue mayor a las señales de cigarrillo en el tiempo de exposición largo, en comparación con el corto, para el CBD (20,94 ms, IC del 95% = 40,29, 5,15, P = 0,015), pero no bajo SAT ( P = 0,263) o PBO ( P = 0,155). No hubo un efecto principal del tiempo de exposición ( F (1,29) = 2,14, P = 0,155, η 2 p = 0,07).
Tarea de calificación de agrado
Valence (Fig. 3 )
No hubo un efecto principal de la abstinencia ( F (1,29) = 0.53, P = 0.47, η 2 p = 0.02). Hubo un efecto principal significativo del fármaco ( F (1,29) = 7,41, P = 0,011, η 2 p = 0,20), lo que indica un menor sesgo hacia los estímulos del cigarrillo en el CBD en comparación con el PBO (−0,51, IC del 95% = –0,99 , −0,03); d = 0,514).
Craving (Fig. 4 )
Las puntuaciones de QSU antes de la medicación fueron mayores en condiciones de abstinencia que en saciedad ( F (1,29) = 99,75, P <0,001, η 2 p = 0,78). No hubo diferencia entre CBD y PBO, la administración previa al fármaco ( P = 0,99) confirmada por un análisis bayesiano, que muestra que el nulo era 7,08 más probable que la alternativa dados los datos (JZS BF = 7,08). Para investigar si el CBD atenuó el deseo en comparación con el PBO en las sesiones de abstinencia, realizamos un ANOVA que mostró un efecto principal del tiempo ( F (2,54) = 8,34, P <0,001 η 2 p = 0,22); sin embargo, no hubo un efecto principal del fármaco ( P = 0,81) confirmado por un análisis bayesiano (JZS BF = 6,87) o interacción fármaco × tiempo, lo que sugiere que no hay diferencia entre CBD y PBO.
La retirada (Fig. 5 )
Las puntuaciones de MPSS antes de la medicación fueron mayores en condiciones de abstinencia que en condiciones de saciedad ( F (1,29) = 29,88, P <0,001, η 2 p = 0,51), lo que sugiere que la abstinencia aumentó la abstinencia. No hubo diferencia entre CBD y PBO, la administración previa al fármaco ( P = 0,85) confirmada por el análisis bayesiano que muestra que el nulo era 6,95 más probable que la alternativa dados los datos (JZS BF = 6,95). Para investigar si el CBD atenuó la abstinencia en comparación con el PBO en las sesiones de abstinencia, realizamos un ANOVA que mostró un efecto principal del tiempo ( F (2,69) = 8,98, P < 0,001, η 2 p = 0,24); sin embargo, no hubo efecto del fármaco ( F (1,29) = 0,22, P = 0,64, η 2 p = 0,01) confirmado por un análisis bayesiano (JZS BF = 6,35) o interacción fármaco × tiempo.
El análisis de las preguntas adicionales de MPSS (cantidad de tiempo dedicado a los impulsos y la fuerza de los impulsos) se puede encontrar en Información de apoyo .
Efectos cardiovasculares
Frecuencia cardíaca (HR)
Hubo un efecto principal del tiempo ( F (1,39) = 33,73, P <0,001, η 2 p = 0,54) que mostró que la FC disminuyó con el tiempo. No hubo un efecto principal del fármaco ( P = 0,30) confirmado por un análisis bayesiano (JZS BF = 4,17) y no hubo interacción entre el fármaco y el tiempo.
Presión arterial (PA)
Un efecto principal del fármaco ( F (1,29) = 6,72, P = 0,015, η 2 p = 0,19) mostró una PA sistólica más alta después de PBO que después de CBD (+3,40, IC del 95% = 0,72–6,08). Hubo un efecto principal del tiempo ( F (2,58) = 13,24, P <0,001, η 2 p = 0,31), que mostró que la PA sistólica disminuyó con el tiempo. No hubo efectos principales o interacciones para la PA diastólica.
Efectos secundarios
Se encontró una interacción entre el fármaco y el tiempo para el «dolor de cabeza», pero no surgieron comparaciones significativas por pares. No se encontraron otros efectos principales del fármaco o interacciones entre el fármaco y el tiempo. Consulte Información de apoyo para obtener más detalles.
Discusión
Este estudio empleó un enfoque de medicina experimental para investigar los efectos de una sola dosis oral de 800 mg de CBD sobre la abstinencia de nicotina. Encontramos evidencia de que, en comparación con el placebo, el CBD revirtió el sesgo de atención a las señales del cigarrillo en los fumadores abstinentes, de modo que ya no era significativamente diferente del sesgo de atención cuando estaban saciados. Al mismo tiempo, observamos una reducción en el agrado explícito durante la abstinencia, de modo que los estímulos del cigarrillo se calificaron como menos agradables después del CBD que con el placebo. Estos efectos neurocognitivos ocurrieron en ausencia de cambios en los estados subjetivos de deseo y abstinencia entre el CBD y el placebo. Esto sugiere que el CBD puede tener efectos específicos sobre las propiedades evaluativas y de reducción de la prominencia motivacional de las señales farmacológicas, lo cual es consistente con la clínica 29., 34 e investigación preclínica 33 . Además, no se observaron efectos psicoactivos o secundarios significativos. Por lo tanto, estos resultados respaldan el potencial del CBD para atacar procesos neurocognitivos específicos en la adicción a la nicotina.
Para ser específicos, se observó una reducción en la prominencia implícita de señales de drogas de gran tamaño de efecto en la condición de CBD (versus placebo) después de la abstinencia nocturna en fumadores dependientes de cigarrillos. Es decir, los participantes fueron más de 40 ms más rápidos para detectar sondas que reemplazan las señales de fumar (versus neutrales) con placebo que con CBD. Esto se observó solo en el tiempo de exposición corto, en consonancia con nuestra hipótesis inicial y con hallazgos anteriores con respecto al sesgo de atención 32 y el CBD 29 . El corto tiempo de exposición está relacionado con el procesamiento automático implícito y la orientación inicial a las señales, que ocurren fuera de la conciencia explícita del individuo 32 , 56 .
Estos resultados sugieren que un mecanismo candidato potencial por el cual el CBD puede ejercer efectos anti-adictivos es normalizando la relevancia de las señales de drogas. Esto en consonancia con el modelo de prominencia de incentivos de la adicción a las drogas 57 . Dado que el sesgo de atención puede predecir los resultados del abandono del hábito de fumar 30 , el CBD puede ser útil para ayudar a la abstinencia temprana al reducir la importancia de las señales relacionadas con las drogas. Sin embargo, es poco probable que el sesgo de atención sea el único impulsor de la adicción a la nicotina, y hay otros mecanismos que requieren investigación.
Además de los efectos del CBD sobre el sesgo de atención implícito, también se observó una reducción en el agrado explícito de los cigarrillos con CBD en comparación con el placebo. El agrado explícito es importante con respecto a la adicción porque en parte indica el valor reforzante de una droga. En los seres humanos, los consumidores de cannabis con una relación de CBD: THC alta, en comparación con baja, mostraron un menor agrado autoinformado de los estímulos de cannabis, que sigue el mismo patrón que el presente estudio 29 y puede estar relacionado con la participación endocannabinoide en las experiencias hedónicas 58 . Sin embargo, no hubo diferencia entre la abstinencia y las sesiones saciadas, lo cual fue inesperado, como se había hipotetizado y se ha demostrado previamente 59 .
La ausencia de efectos del CBD sobre la abstinencia y el deseo es sorprendente porque, teóricamente, el modelo de prominencia de incentivos de Robinson & Berridge 57 sugeriría que una reducción del sesgo de atención iría acompañada de una reducción del deseo. Además, Hurd et al . 34 encontraron que el CBD redujo el deseo y la ansiedad inducidos por señales, que se mantuvo durante 24 horas en los consumidores de heroína (sin embargo, se utilizó un paradigma diferente). Es de destacar que tanto Morgan et al . 28y el presente estudio no encontró efectos sobre el antojo tónico, por lo tanto, el CBD puede no ser efectivo para todos los fumadores, sino solo para aquellos que sufren de un mayor sesgo de atención a las señales de la droga. El modelo de prominencia de incentivos equipara el deseo con desear una droga, no gustarle una droga, y sostiene que el deseo refleja la atribución de una prominencia de incentivo intensa a los estímulos asociados a la recompensa. En la presente investigación, el CBD redujo el sesgo de atención, posiblemente un índice de prominencia de incentivos, pero no tuvo ningún impacto en el deseo. Dado que el deseo y el sesgo de atención se disocian aquí, y el CBD atenúa específicamente el sesgo de atención, esta investigación parece no ser coherente con el modelo. Puede ser que la reducción observada en el sesgo de atención sea el resultado de un efecto motivacional general en el sentido de que el CBD puede estar reduciendo la orientación general a señales destacadas, explicando así la disociación observada. Las investigaciones futuras deberían investigar si el CBD también modifica la orientación a otros estímulos destacados, como las señales alimentarias. Esto se ha investigado con cannabis callejero, donde las personas que fumaban cannabis con un contenido alto (en comparación con bajo) de CBD tenían un sesgo de atención significativamente menor tanto para el cannabis como para las señales relacionadas con la comida.29 .
El mecanismo neurobiológico por el cual el CBD puede ejercer estos efectos no está claro; sin embargo, un candidato prometedor es la normalización de la anandamida extracelular, mediante la inhibición de la amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH). Se ha demostrado que los inhibidores de FAAH reducen la autoadministración de nicotina y la preferencia de lugar condicionada (CPP) en ratas y monos, así como la liberación de dopamina inducida por nicotina en el núcleo accumbens 60 – 63 . Aquí, no pudimos medir los niveles de anandamida; sin embargo, este supuesto mecanismo requiere más investigación, ya que los inhibidores de FAAH más potentes pueden proporcionar más efectos anti-adictivos que el CBD. Este también puede ser el mecanismo por el cual el CBD puede aliviar los síntomas psicóticos en personas con esquizofrenia 40 .
Limitaciones
En primer lugar, utilizamos un enfoque de medicina experimental para investigar los efectos mecánicos de la dosis única de CBD durante la abstinencia nocturna del tabaco, por lo que no está claro si estos efectos se trasladarán a la clínica y cuánto tiempo podrían durar. La tarea de la sonda visual proporciona solo una instantánea transversal del sesgo de atención en un entorno de laboratorio, y puede sufrir una baja confiabilidad interna 64. En este caso, la evaluación ecológica momentánea puede ser más indicativa de sesgo de atención en entornos reales de consumo de drogas. Además, el uso de seguimiento ocular, imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) o electroencefalograma (EEG) proporcionaría información adicional sobre el curso del tiempo y los correlatos neurales del sesgo de atención. Además, solo se administró una dosis única de CBD; la investigación futura necesita investigar la dosificación repetida y un rango de dosis 65. Finalmente, el cumplimiento de las instrucciones de abstinencia del tabaquismo se verificó con CO en el aliento, pero la abstinencia de otros productos de nicotina se basó en el autoinforme, por lo que no pudimos verificar objetivamente que los participantes no hubieran usado otros productos de nicotina. Sin embargo, los puntajes de ansiedad y abstinencia fueron marcadamente más altos en abstinencia que en saciedad, lo que sugiere que el autoinforme fue confiable.
Conclusiones
Este es el primer estudio, hasta donde sabemos, que investiga los efectos del CBD sobre la abstinencia de nicotina. Después de la abstinencia nocturna del tabaco, los fumadores de cigarrillos a los que se les administró 800 mg de CBD, en comparación con el placebo, muestran una menor prominencia y agrado de las señales del cigarrillo, en ausencia de cualquier reducción en la abstinencia o el deseo. Este estudio destaca la utilidad potencial del CBD como tratamiento para componentes neurocognitivos específicos del trastorno por consumo de tabaco y sugiere que un mecanismo potencial por el cual el CBD puede ejercer sus efectos sobre la adicción es a través de una reducción en la relevancia de las señales de drogas. Estos resultados respaldan la creciente literatura sobre el CBD en el tratamiento de los trastornos adictivos.
Declaración de intereses
Ninguno.
Agradecimientos
Esta investigación fue financiada por una beca de doctorado del Medical Research Council (MRC) para CH y un premio MRC DPFS (MR / K015524 / 1) para HVC y CJAMTPF está financiado por una Senior Academic Fellowship de la Society for the Study of Addiction.